研究说了什么
成人生长激素缺乏的诊断需要两步:先有临床背景,如垂体手术、放疗、颅脑外伤、垂体柄中断或其他垂体激素缺乏,再做激发试验。胰岛素耐量试验是金标准:静脉给予常规胰岛素 0.1 至 0.15 单位每公斤,使血糖降到 2.2 mmol/L 以下,生长激素峰值低于 3 μg/L 即诊断。胰高血糖素试验用 1 mg 肌注,180 分钟内峰值低于 3 μg/L 为阳性,用于不能耐受低血糖者。GHRH 加精氨酸试验的切点随体重指数升高,BMI 小于 25 时为 11 μg/L,BMI 大于 30 时降到 4 μg/L 左右。IGF-1 只能作为辅助,正常值不能排除诊断。试验前需停用影响生长激素分泌的药物,如雌激素与糖皮质激素,并确认甲状腺与肾上腺轴已替代到位,否则激发结果会被掩盖。胰岛素耐量试验的禁忌包括缺血性心脏病、癫痫与未控制的低血糖,因此只能在有监护条件的中心进行;对老年人,胰高血糖素试验更安全,但敏感性略低。
为什么重要
为什么不能只看 IGF-1?因为 IGF-1 受营养、肝病、甲状腺功能与年龄影响,约 30% 至 40% 的成人患者 IGF-1 仍在正常范围,尤其是病程短或仅有单一激素缺乏者。反过来,饥饿、控制不佳的糖尿病、慢性肾病会让 IGF-1 偏低,造成假阳性。临床上常见两类误判:一是把容易疲劳、体脂高直接当成生长激素缺乏,未做激发试验就开药;二是把 IGF-1 偏低当成诊断,忽略了垂体其他轴。成人患者的典型表现是腹型肥胖、瘦体量下降、骨密度降低、血脂异常与生活质量下降,这些都不具特异性,必须靠激发试验落地。另一层是性别差异,女性的生长激素脉冲幅度更高,IGF-1 正常范围也更宽,单凭数值判断容易出错。口服雌激素会降低 IGF-1,同时抬高生长激素,造成类似肢端肥大的生化图像,因此怀疑成人缺乏时应问清避孕药与激素治疗史。对已确诊其他垂体激素缺乏者,即使 IGF-1 正常,也应每年复查一次,这些基础信息应写进激发试验的申请单。
证据与边界
边界在于风险与获益。生长激素治疗可改善瘦体量与腰围,但水肿、关节痛、腕管综合征与高血糖常见,起始剂量通常为 0.1 至 0.2 mg 每天,按年龄与性别调整,女性需要更高剂量。2021 年指南强调,治疗 6 至 12 个月后应评估获益,若生活质量与体成分无改善则考虑停药。禁忌包括活动性肿瘤、增殖性视网膜病变与未控制的糖尿病。儿童期起病者过渡到成人期需在生长结束后重新评估,约 50% 仍符合成人诊断标准。所有激发试验与用药决定,须由内分泌科医师在垂体多学科团队内完成,不可自行购买生长激素,也不可把抗衰剂量当作治疗剂量。女性在接受口服雌激素时,生长激素剂量需上调约 30% 至 50%,否则疗效不足。治疗初期每 1 至 2 个月随访一次,稳定后每 6 个月一次,糖化血红蛋白每 6 至 12 个月复查。对既往肿瘤患者,启动前应完成肿瘤科评估,儿童期起病者的过渡期管理最好由儿科与成人内分泌联合完成。