研究说了什么
肠促胰素效应指口服葡萄糖引起的胰岛素分泌量比静脉同等血糖高 50% 至 70%，由 GLP-1 与 GIP 共同介导。GLP-1 由回肠 L 细胞分泌，餐后 10 至 15 分钟开始上升，作用包括葡萄糖依赖性促胰岛素分泌、抑制胰高血糖素、延缓胃排空、作用于下丘脑降低食欲。GIP 由十二指肠 K 细胞分泌，占肠促胰素效应的约三分之二，主要促进胰岛素分泌与脂肪储存。2 型糖尿病患者的 GIP 效应显著减弱，GLP-1 效应相对保留，这是 GLP-1 受体激动剂成为治疗主线的生理基础。空腹 GLP-1 约为 5 至 10 pmol/L，餐后峰值可升到 20 至 40 pmol/L；GIP 空腹约 10 至 20 pmol/L，餐后升到 50 至 100 pmol/L。这些浓度是生理性的，与药物达到的水平相差数倍。理解这个差距，才能理解为什么药物效果不能由日常饮食复制。肠促胰素效应在健康人约为 60%，在 2 型糖尿病患者降到 20% 以下。
为什么重要
为什么这两个激素能改写体重？因为它们把吃了多少与身体需要多少连在一起。GLP-1 受体激动剂使胃排空时间从 2 小时延长到 4 小时以上，餐后血糖曲线变平，糖化血红蛋白平均下降 1.0% 至 1.8%，体重下降 5% 至 15%，幅度与剂量相关。GIP 的作用更复杂：生理条件下它促进脂肪合成，但在 GLP-1 共同激活时，GIP 的受体信号可改善耐受性与减重效果，这是双靶点药物设计的逻辑。需要强调的是，这些是药物剂量的效应，不是多吃某种食物就能升高肠促胰素的效应。一项比较研究显示，单靠增加膳食纤维使餐后 GLP-1 升高 20%，体重在 6 个月内仅下降 0.8 kg。把生理信号与药理剂量混为一谈，是很多减肥产品营销的起点。另一项研究显示，GLP-1 延缓胃排空的个体差异很大，约 20% 的人几乎无变化，这解释了为什么同样剂量下体重下降幅度从 5% 到 20% 不等。把反应差异归因于意志力并不准确，剂量滴定通常每 4 周加量一次。
证据与边界
边界在于长期结局与个体差异。上述数据多来自 26 至 104 周的随机试验，停药后体重平均反弹三分之二，说明药物压制的是症状而非病因。常见副作用是恶心、呕吐、便秘与胆囊事件，快速减重者胆石症风险升高；有甲状腺髓样癌家族史或多发性内分泌腺瘤病 2 型者禁用。老年人快速减重会加速肌少症，需保证蛋白质每天每公斤体重 1.0 至 1.2 g，并配合抗阻训练。一项真实世界研究显示，约 30% 的使用者在 1 年内停药，主要原因是胃肠道不耐受与费用。肠促胰素不是减肥针的通俗等价物，是否使用、用哪种、用多久，须由内分泌科医师结合体重指数、合并症与禁忌评估，不可自行购买或自行加量。肌肉量在快速减重中可占体重下降的 20% 至 30%，老年人比例更高，因此减重速度不宜超过每周 1 kg。胆囊事件的绝对风险约为每 100 人年 1 至 2 例，有胰腺炎史者应慎用。停药计划应提前制定，包括饮食与运动方案，这些细节决定长期结局。