研究说了什么
白藜芦醇的口服代谢很早就被标记同位素研究揭示：人体能吸收相当比例的白藜芦醇，但进入门静脉后迅速在肠壁与肝脏被葡萄糖醛酸化和硫酸化，血浆中主要以结合代谢物形式存在。一项人体药代研究给受试者口服五百毫克反式白藜芦醇，游离白藜芦醇的峰值浓度不足十纳摩尔每升，而结合物的曲线下面积高出数十倍；即使把剂量提高到数克，游离部分仍停留在纳摩尔到低微摩尔之间。半衰期只有一到三小时，意味着单次给药很快被清除。相比之下，大量细胞实验使用的浓度是十到一百微摩尔每升，比人体实际能达到的游离浓度高出几个数量级。红酒中的白藜芦醇含量也很有限，一杯红酒通常只有零点几到几毫克，靠饮酒达到试验剂量既不现实，也会带来酒精本身的危害。研究还发现，空腹与随餐服用的血药曲线差异明显，随餐尤其是含脂餐后，游离白藜芦醇的峰值可更高，但结合物的比例也随之上升。个体之间，硫酸化与葡萄糖醛酸化的速度受酶活性与肠道菌群影响，同一剂量下总暴露量可以相差数倍，这让统一剂量的推荐更难成立。
为什么重要
理解这一步，能解释为什么白藜芦醇在动物与细胞模型里表现活跃，到了人体随机试验却屡屡令人失望。很多阴性试验并非设计不佳，而是药物根本没有以足够的游离形式到达靶组织。结合物是否具有生物活性，目前仍是未解的问题：有研究提示硫酸结合物可能保留部分活性，也有研究认为它们只是排泄前的中转站。另一个被忽略的细节是肠道菌群，个体之间把白藜芦醇转化为二氢白藜芦醇等代谢物的能力差异很大，这可能解释为什么同样的剂量在不同人身上血药曲线相差数倍。对消费者，最实用的结论是：「生物利用度低」不是一句营销话术，而是理解这类产品时必须先问的问题，否则很容易把体外结果当成人体效果。这也能解释为何红酒与白藜芦醇补充剂的宣传常打擦边球：前者强调法国悖论，后者强调抗氧化，但两者都绕开了剂量与暴露的问题。法国悖论本身已被证明与饮酒模式、饮食结构、社会经济因素及统计方法有关，不能归功于白藜芦醇。把红酒当保健品，是用确定的酒精风险去换不确定的收益。
证据与边界
药代动力学研究样本通常只有八到二十人，采血时间点与检测方法差异大，游离与总白藜芦醇的报道常被混用，读者容易高估暴露量。结合物在组织中能否被去结合、局部浓度是否足以产生效应，仍缺乏人体数据。白藜芦醇不是完全无害：高剂量可引起腹泻与胃肠不适，体外还显示对 CYP3A4 等药物代谢酶的抑制，可能影响他汀、钙通道阻滞剂与抗凝药的血药浓度。它与雌激素受体的相互作用也提醒激素敏感性肿瘤患者慎用。现有证据不足以支持用白藜芦醇补充剂预防或治疗任何疾病，更不应以红酒替代；有心血管风险者应把资源放在已被证实有效的饮食模式、运动与药物上，任何补充尝试都应先与医生核对相互作用。若要研究白藜芦醇的真正价值，需要解决的是递送：前药设计、纳米制剂或局部给药，可能比简单加大口服剂量更有希望。现有产品在这方面的证据几乎空白，消费者很难判断一款胶囊到底能送多少活性成分到靶组织。对肝肾功能异常、凝血障碍或激素敏感性肿瘤患者，使用前更应谨慎。