「AAV9 递送 DdCBE 碱基编辑纠正小鼠致病线粒体 DNA 突变」

研究说了什么

研究者用线粒体 DddA 衍生胞嘧啶碱基编辑器（DdCBE），在携带 mt-tRNA 丙氨酸致病突变的小鼠中引入补偿性编辑。AAV9 静脉递送后，心脏与骨骼肌中 tRNA 含量恢复、心肌乳酸下降；但最高剂量因广泛 mtDNA 脱靶引发严重不良反应。

为什么重要

该研究首次在活体内以碱基编辑补偿性修正 mtDNA 突变，证明线粒体基因治疗可行，同时敲响剂量与脱靶风险的警钟。

证据与边界

仅在小鼠验证，且高剂量毒性显著；人体线粒体异质性使治疗窗口更窄。相关性不等于因果，安全剂量仍需精细优化。