从观察到随机的转折
早年的观察性研究发现，用激素替代的女性心血管病更少。但 Women's Health Initiative（WHI）随机试验显示，绝经多年后才开始激素治疗，并未降低心血管事件，还增加了中风与乳腺癌风险。
时机假说
- 窗口期：分析提示，在绝经后不久（如 60 岁前、绝经 10 年内）启动，对心血管和认知可能更中性甚至略有益。
- 延迟启动：绝经很久后再补，动脉已硬化，激素难以逆转，风险反而上升。
实际含义
激素治疗的核心适应症仍是缓解中重度更年期症状。要不要用于长期慢病预防，应个体化评估，并避开「绝经多年后再补救」的误区。
参考来源
Manson JE, et al. The timing hypothesis and hormone therapy. JAMA. 2013;310(13):1353-1368.
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