研究说了什么
流感小鼠模型里,肺部感染后数天内肠道菌群就会改变,拟杆菌减少、肠杆菌科扩张,同时肠屏障通透性升高。用抗生素清除肠道菌群的小鼠,肺部病毒载量更高、炎症更重;反过来,把健康菌群移植回去能部分恢复抗病毒反应。人体证据主要来自重症监护队列:机械通气患者的肠道菌群向单一物种主导的失稳状态转变,这种转变与呼吸机相关肺炎和住院死亡相关。新生儿队列也观察到,肠道双歧杆菌占优的婴儿呼吸道感染次数较少。口服益生菌降低上呼吸道感染天数的试验确实存在,但效应量小、异质性大。
为什么重要
肺与肠共享黏膜免疫系统,肠道的免疫细胞可以经淋巴回流影响呼吸道,短链脂肪酸也能通过血液作用于肺泡巨噬细胞。这为肠道状态影响呼吸结局提供了机制理由,也提醒我们:用抗生素治疗肺炎时,附带损伤的肠道菌群可能反过来拖慢恢复。对老年人而言,肺炎是主要死因之一,任何能降低易感性的环节都值得研究。
证据与边界
动物证据相对一致,人体以观察性研究为主,混杂难以排除,比如病情更重的患者本身菌群就更差。益生菌试验的终点多是感染天数、症状评分这类软指标,容易受安慰剂与发表偏倚影响。现有证据不能推出吃某种菌可以预防肺炎,也不支持在健康人中长期用它替代疫苗与手卫生。
参考来源
Gut Microbes, 2022
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