视网膜基因治疗的给药路径：玻璃体腔还是视网膜下注射

研究说了什么

把基因送进视网膜，有两条主要路径。视网膜下注射在局部形成小泡，使载体紧贴光感受器与色素上皮，转导效率高，但需要玻璃体手术，可能造成视网膜脱离、裂孔与炎症。玻璃体腔注射创伤小、可重复，但要穿过内界膜与胶质屏障，转导范围有限，且更易引发葡萄膜炎。不同AAV血清型与启动子的组合，决定了它们在视杆、视锥与色素上皮中的偏好。

为什么重要

眼科是基因治疗最早获批的领域，因为靶组织局限、剂量小、可直接观察。也正因如此，它清楚展示了「递送决定疗效」：同一个基因，换一种给药路径，可能从有效变成无效，或从可控风险变成手术并发症。对视网膜营养不良患者，路径选择还取决于病变位于中央还是周边、视网膜厚度与既往手术史。

证据与边界

血清型偏好主要来自动物与离体人视网膜研究，物种间的视网膜结构、免疫反应与载体清除差异很大，外推需谨慎。长期随访中，眼内炎症、免疫应答导致的表达衰减，以及另一只眼给药时的免疫记忆，都是尚待回答的问题。这类治疗必须在有经验的中心开展，不能以「眼内注射基因」之名用于未经验证的适应症。