研究说了什么
淀粉样蛋白β(Aβ)异常聚集形成斑块,进而促进tau蛋白过度磷酸化与神经纤维缠结,这一级联被视为阿尔茨海默病的核心病理链条;衰老会削弱蛋白清除能力,使级联被放大。
为什么重要
该框架解释了为何高龄是最强风险因子——积累时间越长,毒性越明显,也为靶向Aβ与tau的干预提供了逻辑起点。
证据与边界
级联假说来自长期病理与遗传研究,但靶向单一蛋白的多个临床试验效果有限,提示病理之外还有多种衰老机制共同参与,因果关系不等于单线决定。
参考来源
Hardy J, Selkoe DJ. Science. 2002.
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