雷帕霉素的血糖代价：小鼠中加剧胰岛素抵抗

研究说了什么

Lamming 等人二〇一二年的工作系统显示，雷帕霉素在小鼠中虽延迟衰老相关疾病，却同时引起葡萄糖不耐受、胰岛素抵抗乃至高血糖，并伴随胰岛β细胞变化。这种「延寿但伤糖代谢」的悖论，被认为与 mTORC2 受抑及对胰岛素信号的下调有关。

为什么重要

它给「雷帕霉素是万能长寿药」泼了冷水：同一靶点在不同复合体上的作用方向相反。理解这一权衡，正是设计更选择性 mTORC1 抑制剂、或配合间歇给药以避开副作用的出发点。

证据与边界

主要证据来自动物实验，人体数据有限且受剂量、基础疾病影响。不能据此认为雷帕霉素必然损害人类糖代谢，也不能忽视其潜在风险，相关用药必须在医生指导下进行。