淀粉样蛋白级联假说：阿尔茨海默病机制的一张旧地图

研究说了什么

Hardy 与 Selkoe 在 2002 年的综述中梳理了淀粉样前体蛋白与早发型家族性阿尔茨海默病的遗传证据，提出 β-淀粉样蛋白的异常聚集是疾病链条最上游的事件，并依次驱动 tau 缠结、突触丢失与神经元死亡。

为什么重要

• 统一了研究方向：它把零散的遗传与环境线索收拢到一条可检验的主线上，二十年间主导了药物研发。
• 提出可操作的靶标：减少淀粉样蛋白生成或促进其清除，成为最自然的干预思路。

证据与边界

这是一篇机制性综述而非治疗性证据；随后多项抗淀粉样蛋白抗体试验在认知获益上表现不一，提示该通路之外可能还有未明环节。把它当作理论框架而非定论更稳妥。